研究論文：
真の舌下錠

真の舌下錠

トローチや錠剤と混同しないでください

IFFS '98／米国生殖医学会 閉経後女性における微粉化エストラジオール、プロゲステロンおよびテストステロンの舌下投与の薬物動態。 AA ルチアーノ、BE ミラー、LC セケンツィア、CA ベナディヴァ、KL スレイド、MJ デ・ソウザ。不妊・生殖内分泌学センター、ニューブリテン総合病院、ニューブリテン、コネチカット州

目的：本研究の目的は、単一錠剤として舌下投与された微粉化エストラジオール（E2）、プロゲステロン（P4）、およびテストステロン（T）の薬物動態および治療反応を評価することである。

研究デザイン：この二重盲検前向き試験では、閉経後の女性を対象に、E2 0.5 mg と P4 100 mg の併用療法（二重療法）または E2 0.5 mg、P4 100 mg、T 1.25 mg の併用療法（三重療法）のいずれかに無作為に割り付け、1日2回、舌下錠1錠ずつを6ヶ月間投与した。

材料および方法：長期吸収は、2か月目および6か月目の来院時に、12時間の絶食後、および最後の錠剤服用から12時間後に、E2、P4、Tのベースライン濃度を測定することで評価した。短期吸収および体内分布は、以下の撹乱試験を実施して評価した。 12時間の絶食および最後の錠剤服用から12時間経過後、試験薬の投与前、投与1時間後、および投与2時間後に採血を行い、血清中のE2、P4、Tの濃度を測定した。

Results: Thirty women in the double therapy and 33 women in the triple therapy participated in the study. The subjects from both groups were similar with respect to age (53 +/- 1 yrs), height (63 +/- 1 in), weight (153 +/- 6 lb), baseline FSH (67.3 +/- 4.2 mIU/L), E2 (26.3 +/- 2.4 pg/mL), P4 (0.34 +/- 0.03 ng/mL) and T (0.41 +/- 0.05ng/mL) levels. In both groups, E2 and P4 levels increased (p<0.001) from baseline in a similar manner at 2-mo (47.0 +/- 5.1 pg/mL and 1.71 +/- 0.13 ng/mL, respectively) and at 6-mo (60.3 +/- 7.4 pg/mL and 1.83 +/- 0.17 ng/mL, respectively). In the triple therapy group, T increased significantly from baseline levels of 0.43 +/- 0.04 ng/mL to 0.53 +/- 0.05 ng/mL (p<0.05) at 2-mo and to 0.61 +/- 0.09 ng/mL (p<0.03) at 6-mo. Serum T levels in the double therapy group did not change. The perturbation studies revealed immediate absorption of all hormones with peak levels at 1-hr followed by declines in serum concentration at 2-hrs after sublingual administration, as show in the following table:

結論：E2、P4、Tの微粉化製剤は、舌下投与により容易かつ安定して吸収され、これらのホルモンの治療域レベルを回復させ、忍容性も良好である。本研究は、ソーントン基金から一部資金援助を受けた。