PMSの病因に関する歴史的調査

1931年、フランクは当初、血清エストロゲン値が高く、尿中のエストロゲン代謝物が低い、すなわち「拮抗作用のないエストロゲンの蓄積」という状態を発見した。その後の研究（グリーンヒル、ビッカーズ、ムカジー）では、PMSの原因は、エストロゲン値の上昇および（おそらく副腎に起因する）塩分・水分代謝の乱れに続発する水分貯留にあるとされた。 1940年代には、PMS患者にビタミンB群の欠乏が見られ（Biskind）、これにより、肝臓におけるエストロゲンの抱合を含む、ビタミンB群が補因子として関与する多くの生化学的経路の機能障害が引き起こされていたことが判明した。ビタミンAの欠乏（Simkins 1947）は、甲状腺ホルモンのレベル低下およびエストロゲンレベルの増加と関連していることが示されている。

PMSの被験者では、副腎機能の低下に続発する高インスリン血症が認められ、反応性低血糖（Morton 1952）を引き起こし、GTT曲線は平坦となる。また、メラノサイト刺激ホルモンの上昇も認められ、これがドーパミン濃度を低下させ、うつ状態、 irritability、および体液貯留を引き起こしていた。